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深谈中药饮片企业新版GMP认证检查缺陷分析
篇一:中药饮片企业gmp存在的问题
深谈中药饮片企业新版GMP认证检查缺陷分析
中药饮片本就是中药产业三大支柱产业中最薄弱的环节，又是一个不同于化学药、中成药制剂的一个特殊产品。一般药企业往往只生产几个或几十个品种，而中药饮片企业动辄生产几百个品种，但其生产批量较小，批号又较多，更甚者品规较多。而新版GMP 针对性的标准还未出台，只能参考制剂的高标准要求中药饮片企业，让人头疼而又困惑。下面就笔者亲身经历的新版中药饮片GMP认证的问题与大家交流如下。 1 质量管理体系文件只在原1998 版的基础上作增减，而未把2010 版的精髓融入其中。
1.1 新版GMP 的主要特点
1.1.1 强化了管理方面的要求
①提高了对人员的要求。在《机构与人员》中明确将企业负责人、生产管理负责人、质量管理人和质量授权人一并列为药品生产企业的关键人员，从学历、技术职称、工作经验等方面提高了对关键人员的资质要求并明确其职责。如生产管理负责人——医药大专中级职称;执业药师5 年工作经历;中专学历8 年。 ②明确要求企业建立药品质量管理体系。质量管理体系是为了实现质量管理目标、有效开展质量管理活动而建立的，由组织机构、职责、程序、活动和资源等构成的完整系统。10 版GMP 在《总则》中增加了对企业建立质量管理体系的要求，以保证药品GMP 的有效执行。
③细化了对操作规程、生产记录等文件管理的要求。为规范文件体系管理，10 版GMP 分别对主要文件(如质量标准、生产工艺规程、批生产记录和批包装记录等)的起草、修订、审核、批准、替换、撤销、复制、保管、销毁等提出了具体要求。
1.1.2 提高了部分硬件要求
1.1.3 围绕质量风险管理增设了一系列制度质量风险管理是美国食品和药品监督管理局(FDA)和欧盟推动和实施的一种全新理念，10 版GMP 引入了质量风险管理概念，并相应增加了一系列新制度。如：供应商的审核和批准、变更控制、偏差管理、超标调查、纠正和预防措施、持续稳定性考察、产品质量回顾分析等。这些制度分别从原辅料采购、生产工艺变更、操作中的偏差处理、发现问题调查和纠正、上市销售药品质量持续监控等各个方面环节对可能出现的风险进行管理和控制，促使生产企业建立相应制度，及时发现影响药品质量的不安全因素，主动防范质量事故的发生。
1.1.4 强调了与药品注册和药品召回等其他监督环节的有效衔接。
1.2 文件体系归类调整
1.2.1 2010 版质量管理体系文件中没有《卫生》这个大的章节，而1998 版中《卫生》章节中包括各种设施设备、人员的卫生，这些重要的内容不可能因为2010 版中没有就删除，就需要归入相应的机构与人员(人员卫生)、厂房与设施(生产、仓储、质控、辅助等区)、设备(使用与清洁)等文件目录下。
1.2.1 2010 版中《文件管理》这部分质量标准在1998 版中质量管理文件项下;工艺规程、批生产记录、批包装记录则在1998 版生产管理项下;操作规程和记录则是每个章节都涉及。
1.2.3 1998 版中投诉与不良反应归入2010 版新增《质量控制与质量保证》章节。
1.3 结合2010 版GMP 要求修改原有质量管理体系文件。
1.3.1 2010 版各级别空气悬浮粒子标准规定见表2、3。
1.3.2 1998 版悬浮粒子测定标准见表2、3。
1.3.3 1998 版直接服用饮片洁净度级别为三十万级，2010 版的洁净度级别则变成D 级，这就要求在原文件体系上作对应的修改。文件的修改不只是在计算机中把三十万级改成D 级，其相应检测标准都应作变动并且要履行变更申请手续，由原起草人修改，填写变更记录，编写变更版本号，再经审核与批准，最后执行。这里面包括各种记录表格样张的修改(不能只是在记录表格上修改不合适的地方，再在修改的地方签名并注明日期)也要履行相应变更申请手续，因其同样属于文件系统，往往容易忽略。
2 试生产遴选的品种未考虑周全，未结合企业实际
2.1 1998 版为静态现场检查，意思就是企业只要一系列文件编制到位了，现场只看厂房、机器设施设备的安装到位，提问现场操作人员而没有实际生产品种;2010 版是现场动态检查并且几条生产线是同时动态检查的，这样就增加了人员挑选配置、关键工序选择、试生产品种遴选的难度。其原因有如下几点。
2.1.1 迎接现场检查的操作人员不仅要熟悉实际生产，在回答问题时需不慌不乱，镇定自如，这样的人在中药饮片生产企业是屈指可数的，有经验的人要么没有什么文化，回答不出提问;有学历的人能回答问题可实际操作能力又略显不足，更何况几条生产线同时配置操作人员。
2.1.2 现场检查的工序环节挑选时一定要有代表性，不能只挑选简单的工序，但实际企业在安排现场检查工序时为了规避风险，往往只安排简单工序，如普通生产线金银花的净选、直接服用饮片三七粉的分装。这就导致现场检查人员重新指定试生产品种，甚至会出现指定的试生产品种不是拟定的试生产品种，这样出现的后果可想而知。此处的解决方法如下：安排现场生产工序时可以预先演练熟悉的较关键的生产工序，如直接服用饮片三七粉的粉碎(此工序可能出现偏差而不好把握)，普通生产线薏苡仁炒制(此工序火候控制是个难点)。
2.1.3 试生产品种的遴选要从全方位考虑：检验、所用辅料、辅料资质收集等项目。
①原药材、成品的检验项目是不是企业自己可以做的？检验所用的样品好不好买？如果自己不能做是不是属于可以委托检验允许的范围之内？但企业最容易出现下列情况：
a)遴选品种时没有考虑企业实际情况，选的品种自己不能检验而又不能委托检验(可以委托检验的项目：农残、黄曲霉毒素、使用频次少的大型仪器检项)，如含量测定所需高效液相色谱仪也是一种大型仪器，但药典测含测的品种占大多数，所以就不能委托检验。实际上绝大多数企业测含测是有此种仪器和技术的，这就要求遴选品种慎之又慎。
b)委托其他企业检验又没按要求到药监备案，只有两个企业之间的一纸委托协议;更甚者被委托的企业正进行2010 版GMP 认证，这样的委托就是无效委托。
c)检验所需的标准品迟迟未购回，就会影响整个认证的进度。
②试生产品种所用的辅料有没有变动，不能只凭传统经验认为是用哪种辅料。如麸炒白术，十有八九会说此辅料是生麦麸，但恰恰此品种是药典为数不多用蜜炙麦麸的品种之一。
③中药饮片生产企业所用的辅料一般是酒、醋、盐等副食，这些资质在一般的副食店很难收集齐全，甚至在一些生产企业也很难收集齐全。会出现不能用辅料企业的标准而辅料拿来自己检验又没有标准的尴尬境地。
3 人员培训不全面，流于形式
3.1 在人员培训这块儿大多数企业都有一个固定的模式：编制出年度培训计划，上几次大课，出几套试卷，最后成绩归档就万事大吉。至于适不适用那是另外一回事。
3.2 从2010 版GMP 认证检查官现场提问来看就要求我们培训不能只是走走过场。
①这个硬木切药机适用于哪些药材？(企业试生产的品种刚好没有选这个硬木切药机适用的药材，这个机器是买来以后备用的;检查官也从申报资料上知道没有这个切药机生产的品种)，这个问题需要根据你所选用的设备适用于炮制哪类药材准备培训内容，即使是备用的设备。
②槟榔是怎么炮制的？检查官当时站在另一台同样备用。
旋转式柳叶切片机面前反向问操作工人。槟榔质坚硬，不易破碎，切片非常麻烦。需把原药材置水中浸泡并每日换水，浸约3 d~5 d，捞起置周转蓝内，经常淋水润透切薄片干燥)，此问题不光考了操作工人的应变能力，还有操作熟悉程度，不是有多年实际生产操作经验的工人是回答不上来的。如果再加上培训不到位，没有每台设备可适用的品种都进行培训是会丢分的。
③你做显微鉴别制了多少片？你给我制个三七的片看看？
3.3 从上述反映的问题，培训要包括：每个岗位的职责、制度、操作规程、每个设备适用的所有品种。最为重要的是要实际操作，不能只动嘴不动手，即使回答得很流利，但操作生疏也会丢分。如炒薏苡仁明知是中火清炒至微黄色，可出锅的半成品颜色还是白色的。
4 结论
根据药监局的规定，中药饮片企业必须在2015 年12 月31 日前达到新版GMP 要求，目前通过认证的企业少之又少。大部分企业存在观望、等待“模板”出来好跟进的状态，即使迎接了现场检查的企业也还存在整改再整改的问题。尽管如此，中药饮片企业还是要调试重试，直面挑战，对质量管理体系文件进行认真梳理，试生产品种安排合理合法，人员培训改变原有观念。
标注：发布时请加上原创作者名称“王晓强”，否则视为侵权。
中药饮片GMP认证的政策及中药饮片生产企业的现状
篇二:中药饮片企业gmp存在的问题
中药饮片GMP认证的政策及中药饮片生产企业的现状
一、实施中药饮片GMP工作的背景
(一） 社会背景
l 实施GMP法规健全、生产监管和规范生产管理的要求往前移。
l 随着药品GMP的全面实施，中药饮片GMP认证是医药发展的必然要求，人民大众用药安全有效的必然要求。
(二） 法规修订背景
l 2003年1月30日 国家食品药品监督管理局印发《中药饮片、医用氧GMP补充规定》（国药监安[2003]40号），作为 《药品生产质量管理规范》（1998年修订）的附录 l 2004年10月26日 国家食品药品监督管理局印发《中药饮片GMP认证检查项目》（国食药监安〔2004〕514号）
二、 实施中药饮片GMP工作的重要性
（一） 实施GMP认证的根本目的在于确保药品质量和药品的安全有效 l 实施GMP三重目标:
1、 减少人为差错到最低限度；
2、 防止中药饮片受到污染、交叉污染和混淆；
3、 建立中药饮片全过程的质量保证体系（QAS），确保中药饮片质量。
l 推行GMP的目的在于确保在药品生产的各个环节有法规、原则、制度、规程加以约束，从而确保药品的质量及安全性。换句话说也就是药品生产过程中的隐患（交叉污染和产品混淆）是无法依靠对成品的检验来预防的，必须对药品生产全过程进行控制。
l 实施GMP认证就是保证生产出质量均一的符合国家或省级的质量标准的产品。 l 目的：
1、 保证中药饮片质量安全、有效；
2、 增强国内外市场竞争力；
3、 规范中药饮片的生产和市场管理；
4、 提高中药饮片生产和管理水平。
（二） 实施GMP就是生产过程管理
人民中药饮片有限公司GMP整改报告
篇三:中药饮片企业gmp存在的问题
安徽人民中药饮片有限公司
人民[2014]012号中药饮片企业gmp存在的问题。
整改报告
省、市食品药品监督管理局：
2014年12月12日至14日，省食品药品监督管理局GMP认证专家组到我公司进行了中药饮片GMP认证现场检查验收。经过认真检查，检查组对我公司提出了14项缺陷项目。针对这14项缺陷项目，我公司立即成立了整改领导小组，组织各部门负责人召开紧急会议，在会上，大家对检查组提出的缺陷项目逐条进行分析，查找问题存在的原因，并分别进行了风险评估，制定了纠正措施和预防措施，指定责任人，总经理亲自督导整改进度和整改措施的落实，限期整改。
具体整改情况报告如下：
缺陷项目（12项）：
1、化验室现场检验操作中，操作人员对液体试剂的取用方法及刻度吸管的使用方法不正确（第27条）
1.1缺陷描述：化验室现场检查时，检查组发现操作人员对液体试剂的取用方法及刻度吸管的使用方法不正确。
1.2原因分析：企业在2014年3月份培训后，未及时对化验员的岗位技能和操作技能进行跟踪培训和检查。中药饮片企业gmp存在的问题。
1.3风险评估：操作人员对液体试剂的取用方法及刻度吸管的使用方法不正确。此缺陷发生的频率可能较低，但对药品的检验工作会产生潜在的风险隐患，可能会影响对产品质量的判断。存在的潜在风险较高。
1.4采取的纠正措施：立即组织相关化验人员进行岗位技能、试剂取用方法和相关仪器器皿使用方法的培训，并对培训效果进行现场操作考核。
1.5预防措施：加强对化验人员的技能培训和仪器器皿的使用方法培训，杜绝此类现象的发生。
责任人：史丹丹
检查人：桂向中 完成日期：2014年12月18日。（见附页1）
2、普通饮片车间、毒性饮片车间无外来人员进入车间登记管理（第44条）。
2.1缺陷描述：验收组人员在现场检查时发现，普通饮片车间、毒性饮片车间无外来人员进入车间登记。
2.2原因分析：公司对外来人员进入车间登记管理不到位，未在饮片车间门口悬挂外来人员进入车间登记表。
2.3风险评估：由普通饮片车间、毒性饮片车间无外来人员进入车间登记管理。此缺陷风险较低，但对产品质量会产生潜在的污风险隐患，存在的潜在风险较高。
2.3采取的整改措施：要求立即悬挂外来人员进入车间登记表，并严格管理进入车间的外来人员。
2.6预防措施：加强外来人员进入车间的管理，杜绝此现象的发生。。 责任人：王栋
检查人：张晓倩
完成日期：2014年12月15日（见附页2）
3、普通饮片车间润药池、容器具清洁池池底有积水，排污口与池底约有1厘米左右距离不易排空。（第71条）
3.1缺陷描述：检查组人员在查看普通饮片车间时，发现普通饮片车间润药池、容器具清洁池池底有积水，排污口与池底约有1厘米左右距离不易排空。
3.2原因分析: 设备部安装排污口时，排污口与池底约有1厘米左右距离。
3.3风险评估: 普通饮片车间润药池、容器具清洁池池底有积水，排污口与池底约有1厘米左右距离不易排空。此缺陷发生的频率可能较低，但该缺陷对药品生产造成一定的污染风险，风险较高。
3.4采取的整改措施：（1）立即清洁润药池、容器具清洁池，排除积水。（2）增添自吸泵设备，用于吸出污水。
3.5预防措施：（1）要求QA在车间现场监控时，仔细审查，确各设施设备清场彻底。（2）全面核查所有设备设施，避免此现象的发生。中药饮片企业gmp存在的问题。
责任人：吴文件 检查人：张晓倩 完成日期：2014年12月16日。（见附页3）
4、普通饮片车间3台润药池未进行编号管理；毒性饮片成品库一台磅秤未贴编号，无毒性饮片专用标志；毒性原药材用转运车无毒性标识。（第87条）
4.1缺陷描述：检查组人员在现场检查时，普通饮片车间3台润药池
未进行编号管理；毒性饮片成品库一台磅秤未贴编号，无毒性饮片专用标志；毒性原药材用转运车无毒性标识。
4.2原因分析:①企业未对普通饮片车间3台润药池进行编号。②毒性饮片成品库一台磅秤未贴编号及毒性标识。毒性原药材用转运车毒性标识脱落。
4.3风险评估: ①企业未对通饮片车间3台润药池进行编号。不利于以后对该车间加工产品的追溯及设施的管理。此缺陷发生的频率可能较低，但该缺陷对产品质量追溯会产生潜在的风险，属于一般风险。②毒性饮片成品库一台磅秤未贴编号，无毒性饮片专用标志；毒性原药材用转运车无毒性标识。不利于毒性车间加工产品的追溯及设施的管理，此缺陷发生的频率可能较低，但该缺陷对产品质量追溯及毒性药品的管理会产生潜在的风险，属于较高风险
4.4采取的整改措施：（1）立即对普通饮片车间3台润药池进行编号。
（2）对毒性饮片成品库一台磅秤贴编号及毒性标识。毒性原药材用转运车贴毒性标识。
4.6预防措施：加强设备设施编号管理及毒性专用设施设备的管理，避免此现象再次发生。
责任人：吴文件 检查人：张晓倩 完成日期：2014年12月16日。（见附页4）
5、普通饮片包材库库存有亳州市瑞安塑料制品有限公司生产的编织袋（外包装）共购进4个规格，但物料入库编号均为5002-140401-01，未按
照《物料进厂编号编制管理规程》SMP-05002要求按不同规格分别编码。（第103条）
5.1缺陷描述：检查组人员在检查仓库时发现，普通饮片包材库库存有亳州市瑞安塑料制品有限公司生产的编织袋（外包装）共购进4个规格，但物料入库编号均为5002-140401-01，未按照《物料进厂编号编制管理规程》SMP-05002要求按不同规格分别编码。
5.2原因分析：仓库人员对包材管理认识不足，在未按照《物料进厂编号编制管理规程》SMP-05002要求对外包材按不同规格分别编码。
5.3风险评估：未按照《物料进厂编号编制管理规程》SMP-05002要求对外包材按不同规格分别编码。此缺陷发生的频率可能较低，但该缺陷可能会对仓库外包材的管理产生较大的混乱风险，风险较高，需立即整改。
5.4采取的整改措施：立即按照《物料进厂编号编制管理规程》SMP-05002要求对外包材按不同规格分别进行编码。
5.5预防措施：全面检查各物料代码，确保按照《物料进厂编号编制管理规程》SMP-05002要求对各物料按不同规格分别进行编码。
责任人：李辉 检查人：张晓倩 完成日期：2014年12月16日。（见附页5）
6. 《中药材、中药饮片养护标准操作规程》（编号SOP-05-009）中未注明养护的时间和频次；《物料入库验收规程》（SOP-05-001）中没有针对从农户手中收购中药材的验收内容（附录第43条）
6.1缺陷描述：检查组人员在检查文件系统时发现，《中药材、中药
关于中药饮片实施GMP认证的思考
篇四:中药饮片企业gmp存在的问题
关于中药饮片实施GMP认证的思考
摘要：中药饮片可以说是中华民族先辈所留下的宝贵财富。当前，中国的中药产品正在迎来空前的发展机遇，因此，应当高度重视中药饮片的质量，积极实施gmp认证，从而推动中药饮片生产的现代化与管理科学化。本文分析了中药饮片gmp认证中存在的现实问题，并提出了推动中药饮片实施gmp认证进程的对策。
关键词：中药饮片；gmp认证；问题；对策
【中图分类号】r288【文献标识码】a【文章编号】
1672-3783(2012)07-0071-01
历经数千年沧桑历史流传下来的中医药是中华民族的瑰宝，在国际上受到了愈来愈多的重视，在参与国际竞争中具有巨大的优势，因而要力争走出一条中药的现代化发展之路。鉴于中药饮片不但能够直接进行临床应用，又能用于制备中成药，所以说，大力提升中药饮片的质量，积极稳妥地实施gmp认证管理，能够改变目前中药饮片生产的落后现状，是实现中药发展现代化的重要途径。 1中药饮片gmp认证中存在的现实问题
1.1企业厂房改造问题：大量的中药生产企业一想到实施gmp，就考虑到要投入资金实施厂房改造。运用彩钢板材料、密封式生产车间与空气净化系统以打造出平整、无裂缝、耐受清洗、严格消毒的生产区。甚至于一些gmp专家也觉得只要做到这些就能符合gmp认证的要求了，否则也就谈不上gmp。但这些要求对于中药饮片的生产来说，主要的作用还是为了避免中药产品在生产中被污染。实际